ADN RECOMBINANTE EN LA DIABETES MELLITUS

Los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada por todos los pacientes ya que su secuencia de aminoácidos es levemente diferente. Hoy en día, los científicos han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. Como la secuencia de aminoácidos es la misma, los diabéticos la toleran rápidamente aún cuando ha sido producida por una bacteria. 

Existen dos rutas de producción de insulina humana utilizando microorganismos modificados por ingeniería genética. Una de ellas consisten en obtener por separado ambas cadenas para posteriormente asociarlas químicamente. La otra se basa en la producción de proinsulina que es procesada hasta insulina humana madura mediante métodos enzimáticos.

Este tipo de manipulación de material genético incluye varios pasos:

1.- Obtención por síntesis química del gen deseado

2.- Aislamiento de gen en un vehículo de transporte tal que le permita una expresión eficiente y estable en el organismo receptor.

3.- Introducción del gen en el organismo receptor mediante el vehículo en este caso; en este caso se utilizó la bacteria Escherichia coli.

Links:

http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/

http://www.ejournal.unam.mx/cns/no34/CNS03408.pdf

OTRAS TÉCNICAS MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS

bUn nuevo método de análisis tipo ELISA para detectar la Diabetes Mellitus insulino-dependiente, es un método analítico, económico y eficiente. Se caracteriza por detectar la enfermedad mediante el empleo de dos moléculas denominadas GAD e IA-2, en forma recombinante y en cantidades apropiadas, brinda un importante apoyo diagnóstico para definir el tipo de DM de cada paciente.

Las células beta que se encuentran en los islotes pancreáticos, son agredidas por células del sistema inmune, debido a esta agresión, se generan además autoanticuerpos específicos para los componentes moleculares de las propias células beta pancreáticas, productoras de insulina. Estos autoanticuerpos o “marcadores”, comienzan a reproducirse mucho antes de que la enfermedad se manifieste. El método ELISA trabaja mediante la detección de estos marcadores que se encuentran en la sangre, a través de dos autoantígenos recombinantes Trx-GAD e IA-2ic.Final del formulario

Para obtener mayor información visitar el siguiente link:

http://www.agencia.mincyt.gob.ar/frontend/agencia/post/846

Mecanismos Moleculares de Diabetes Mellitus Tipo II

https://www.youtube.com/watch?v=4DT5RXRl2pI&feature=youtu.be

EPIGENÉTICA Y SU RELACIÓN CON LA DIABETES MELLITUS

Muchas modificaciones epigenéticas parecen estar influidas por factores ambientales. Los principales mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de los genes son:

* La metilación del ADN en citosinas seguidas por guaninas( dinucleótidosCpGs). Estos dinucleótidos son abundantes en las regiones promotoras de muchos genes, su hipermetilación suele acompañarse de una disminución de la expresión génica.

* Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos terminales de histonas, icluyendo entre otras acetilación y metilación, que son moduladas por enzimas como acetiltransferasas(HATs), metiltransferasas(HMTs) y desacetilasas(HDACs), que van a producir alteraciones en los factores de transcripción de ADN.

* Los RNAs no codificantes entre los que destacan los micro RNAs, que regulan post-transcripcionalmente la expresión de genes mediante su emparejamiento con la región no traducida 3 del ARNmensajero y la consiguiente degradación.

Para mayor información visitar el siguiente link: http://www.soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf

ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN DE GENES EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS

La diabetes monogénica tipo 1, en resumen, se caracteriza por la formación alterada de los microtúbulos, debido a un defecto en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.1) que codifica para el factor nuclear 4-alfa de los hepatocitos, el cual regula la expresión del factor 1 alfa (FNH 1-alfa), cuya alteración disminuye la expresión del GLUT-2 y la actividad de la aldosa beta reductasa, de la glucosa 3 fosfato deshidrogenasa (G3P-DH), particularmente en el páncreas, y de la piruvato cinasa, en el hígado. Los mecanismos de oxidación de la glucosa se encuentran alterados y, por lo tanto, la liberación de los gránulos de secreción de insulina también está disminuida. Cuando la alteración es grave, los pacientes se comportan como diabéticos tipo 1, dependientes de insulina (30%-50%); en cambio, cuando la alteración funcional es leve a moderada, se comportan como diabéticos tipo 2, lo que explica 0,25% de las diabetes tipo 2 en la población europea caucásica. Estos últimos evolucionan con frecuencia con daño microvascular rápido, pero no grave, o sea, como una diabetes aparentemente tipo 1, con un daño microvascular que evoluciona muy lentamente; en suma, como una diabetes no agresiva.

MODY1: el factor de transcripción identificado como el factor nuclear hepático- 4α (HNF-4α).

Para obtener mayor información referente al tema de la diabetes visita el siguiente link: http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3420