TERAPIA GÉNICA EN DIABETES MELLITUS

NANOPARTÍCULAS TERAPÉUTICAS A BASE DE QUITOSANO PARA LA TERAPIA GÉNICA DE COMBINACIÓN Y SILENCIAMIENTO DE LOS GENES IN VITRO EN LÍNEAS CELULARES RELEVANTES A LA DIABETES TIPO 2

Péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), una modulación de la homeostasis de la glucosa en sangre de la incretina, se ha propuesto para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En este estudio, el quitosano polímero a base de glucosamina se utilizó como una base de polímero catiónico in vitro sistema de suministro para el GLP-1, resistentes a DPP-IV de GLP-1 y análogos de siRNA dirigidos a la DPP-IV ARNm. También se encontró que todos los nanocomplexes quitosano-DPP-IV siRNA eran capaces de silenciamiento de la DPP-IV, con 92-10-5 ser significativamente más eficaz en la que se deroga la actividad enzimática de la DPP-IV en los medios de comunicación de las células silenciadas, y sin citotoxicidad aparente. Estos resultados indican que las formulaciones de quitosano específicos pueden ser utilizados eficazmente para la entrega de ADN plásmido y ARNsi en una terapia de combinación de la diabetes tipo 2.

BIBLIOGRAFÍA

·         Myriam Jean, Mohamad Alameh . Nanopartículas terapéuticas a base de quitosano para la terapia génica de combinación y silenciamiento de los genes in vitro en líneas celulares relevantes a la diabetes tipo 2. European Journal of Pharmaceutical Sciences.  Science Direct. 2014. Recuperado dehttp://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098711003897. PDF. (Julio, 2014) 

TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES RECLUTA MACRÓFAGOS TRÓFICOS PARA INDUCIR LA REGENERACIÓN DE CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS EN RATONES DIABÉTICOS

El alivio de la hiperglucemia en ratones con diabetes inducida químicamente, se ha reportado después de trasplante de médula ósea. Se trasplantaron células madre mesénquimas primarios de ratón marcadas genéticamente en el páncreas de los ratones isogénicos hiperglucémicos tratadas con estreptozotocina, resultando en una disminución de la glucosa en la sangre debido a una recuperación de la masa de células beta. Por lo tanto el hallazgo sugiere que el trasplante de células madre mesénquimas autógenas puede aumentar la masa de células beta funcional al aumentar la replicación de las células beta en la diabetes para la producción de insulina.

BIBLIOGRAFÍA

·         Cao, Xiocang. Trasplante de células madre mesénquimas recluta macrófagos tróficos para inducir la regeneración de células beta pancreática en ratones diabéticos. Revista internacional de Bioquímica y Biología molecular.ScienceDirect. 2014. Recuperado de http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1357272514002015. PDF. (Julio, 2014)

ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Insulina lispro:

La insulina lispro (insulina humana Lis B28, Pro B29), es de origen ADN recombinante. Se logró con la inversión de dos aminoácidos, prolina y lisina, en las posiciones 28 y 29 de la cadena B de la molécula de insulina humana.

Esta insulina ha sido diseñada con el propósito de imitar las concentraciones fisiológicas de la insulina en la sangre en respuesta al aumento de la glucemia posprandial. 

Insulina aspártica:

Análogo de insulina de acción rápida. Es idéntico estructuralmente a la insulina humana regular, salvo por la sustitución de prolina en la posición28 de la cadena B de la insulina por ácido aspártico. 

La afinidad de la insulina aspártica por el receptor de la insulina y por el receptor de IGF-1 es similar a la observada con la insulina humana regular.

Insulina glulisina:

El sustrato-2 del receptor de la insulina (IRS-2) se ha implicado en el crecimiento y en la supervivencia de las células ß del páncreas. La insulina glulisina, por su única actividad preferencial sobre la fosforilación del IRS-2, proporciona una actividad antiapoptótica frente a los ácidos grasos y a las citoquinas, efectos que se han observados a dosis terapéuticas.

Insulina albulin:

El albulin es un análogo de insulina de una cadena simple que puede ser producido en levadura o en células de mamíferos.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS

Link: 
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext&tlng=es

ADN RECOMBINANTE EN LA DIABETES MELLITUS

Los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada por todos los pacientes ya que su secuencia de aminoácidos es levemente diferente. Hoy en día, los científicos han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. Como la secuencia de aminoácidos es la misma, los diabéticos la toleran rápidamente aún cuando ha sido producida por una bacteria. 

Existen dos rutas de producción de insulina humana utilizando microorganismos modificados por ingeniería genética. Una de ellas consisten en obtener por separado ambas cadenas para posteriormente asociarlas químicamente. La otra se basa en la producción de proinsulina que es procesada hasta insulina humana madura mediante métodos enzimáticos.

Este tipo de manipulación de material genético incluye varios pasos:

1.- Obtención por síntesis química del gen deseado

2.- Aislamiento de gen en un vehículo de transporte tal que le permita una expresión eficiente y estable en el organismo receptor.

3.- Introducción del gen en el organismo receptor mediante el vehículo en este caso; en este caso se utilizó la bacteria Escherichia coli.

Links:

http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/

http://www.ejournal.unam.mx/cns/no34/CNS03408.pdf

OTRAS TÉCNICAS MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS

bUn nuevo método de análisis tipo ELISA para detectar la Diabetes Mellitus insulino-dependiente, es un método analítico, económico y eficiente. Se caracteriza por detectar la enfermedad mediante el empleo de dos moléculas denominadas GAD e IA-2, en forma recombinante y en cantidades apropiadas, brinda un importante apoyo diagnóstico para definir el tipo de DM de cada paciente.

Las células beta que se encuentran en los islotes pancreáticos, son agredidas por células del sistema inmune, debido a esta agresión, se generan además autoanticuerpos específicos para los componentes moleculares de las propias células beta pancreáticas, productoras de insulina. Estos autoanticuerpos o “marcadores”, comienzan a reproducirse mucho antes de que la enfermedad se manifieste. El método ELISA trabaja mediante la detección de estos marcadores que se encuentran en la sangre, a través de dos autoantígenos recombinantes Trx-GAD e IA-2ic.Final del formulario

Para obtener mayor información visitar el siguiente link:

http://www.agencia.mincyt.gob.ar/frontend/agencia/post/846

Mecanismos Moleculares de Diabetes Mellitus Tipo II

https://www.youtube.com/watch?v=4DT5RXRl2pI&feature=youtu.be

EPIGENÉTICA Y SU RELACIÓN CON LA DIABETES MELLITUS

Muchas modificaciones epigenéticas parecen estar influidas por factores ambientales. Los principales mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de los genes son:

* La metilación del ADN en citosinas seguidas por guaninas( dinucleótidosCpGs). Estos dinucleótidos son abundantes en las regiones promotoras de muchos genes, su hipermetilación suele acompañarse de una disminución de la expresión génica.

* Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos terminales de histonas, icluyendo entre otras acetilación y metilación, que son moduladas por enzimas como acetiltransferasas(HATs), metiltransferasas(HMTs) y desacetilasas(HDACs), que van a producir alteraciones en los factores de transcripción de ADN.

* Los RNAs no codificantes entre los que destacan los micro RNAs, que regulan post-transcripcionalmente la expresión de genes mediante su emparejamiento con la región no traducida 3 del ARNmensajero y la consiguiente degradación.

Para mayor información visitar el siguiente link: http://www.soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf